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学院的动物房又称为“SPF(SpecificPathogenFree)室”,饲养的都是“SPF动物”,即“无特定病原体动物”,表明它们不携带特定的感染源、致病菌、寄生虫、病毒等。
三人来到SPF室门口,做好登记,再换上防护服,戴好护帽、口罩、手套。一切准备完毕,方准许进入。刚进门,就发觉里边的空气“与众不同”——这味道真算不得好闻啊。
陈幸引着二人向右转,然后径直往深处走。待来到自家鼠笼前,她就指着笼子介绍道:“这几只还小呢,都不到3周龄。”
“笼中鼠”仿佛听见了召唤,往外探了探头,谁知刚露出“真面目”,师妹就开了口:
“我还以为……哺乳动物的崽子都很萌呢。”
师妹平时总爱刷些小视频,喜欢看博主们在网上“晒”自己养的小动物,尤其是心情不好的时候,看看这些宠物的活泼日常,特别有治愈力,简直可以“萌化了老夫的少女心”。就拿“宠物鼠”举例,其种类五花八门,有仓鼠、豚鼠、沙鼠、跳鼠、毛丝鼠、缎子鼠、花枝鼠等等。虽然网友们养的大多是仓鼠,可它好歹也和普通的老鼠是近亲呀——仓鼠长得都是圆润可爱的,俏皮又贪吃,十分讨喜。但这眼前鼠笼中的“另类”,长得皱巴巴的,实在是不符合人类的审美。
就连师弟也忍不住吐槽:“有点像刚生出来的小老鼠,淡粉色,没有毛。只不过啊,这是放大版的……”顿了顿,他仿佛想起了什么,“对了,它更像裸滨鼠。”
师妹并不关心“裸滨鼠”是何物,只是继续心塞无语,一脸嫌弃:“哪怕是无毛犬、无毛猫,那也是有萌点的呀!可这——”
“那些小白鼠、大白鼠之类的,我用得比较少。”陈幸无奈苦笑,进一步解释道,“其他课题组倒是养得多……我这些是BALBc无胸腺裸小鼠——可以用来构建乳腺癌‘裸鼠模型’,研究肿瘤的生长、转移,以及治疗过程中的耐药机理。”
无胸腺裸鼠,由其字面意思来看,即小鼠没有胸腺、赤身无毛。
胸腺,是机体十分重要的淋巴器官——具有免疫功能的T淋巴细胞,便是淋巴干细胞迁移至胸腺内,经胸腺激素的诱导,进一步分化、成熟,继而产生免疫活性的。这些“免疫卫士”能够抵御病原体以及细胞异常,在免疫反应过程中起关键作用。
“BALBc裸鼠的胸腺发育不良,仅有胸腺残留的痕迹或异常的胸腺上皮,导致免疫T细胞缺失,故其免疫力低下,生长发育迟缓。”陈幸给两人做起了介绍,“它们的毛干萎缩、毛囊角化,不过有些裸鼠,偶尔也会长出稀疏的短毛。随着年龄增长,它们的皮肤还会逐渐变薄,头颈部出现褶皱,所以看起来总是‘皱巴巴’的。”
“师弟说的那个‘裸滨鼠’啊,是一种生活在东非的穴居哺乳动物,它不见光,全身没几根毛,皮肤也是皱皱的。不过呢,裸滨鼠的寿命可长达30年,大约是其它鼠类的十倍,平均产崽一窝有七、八十只。而且它体内富含高分子量的透明质酸,形成了独特的‘细胞微环境’,使得它们自身具有很强的免疫力,极少患癌症。”陈幸不免有些羡慕这些‘奇特’的鼠类,“自然界的裸滨鼠虽然长得丑,但是活得久。可实验室里的这些无胸腺的裸大鼠、裸小鼠啊,就没这么幸运了。”
BALBc无胸腺裸鼠的抵抗力很差,极易患肺炎、支气管炎等呼吸道疾病,病毒性肝炎、淋巴瘤、肺癌也时有发生。如果按常规方式饲养,只有少数群体成员能活过4周,但通常不超过4个月。因此,必须首先将它们置于动物隔离器中繁殖。在无病原条件的屏障系统中,裸鼠大约可存活一年以上。
“动物房右手边的屋子里,养的都是裸鼠,它们均关在带有空气过滤装置的鼠笼里。所有的食物、水和容器,都要经过高温灭菌、紫外线照射消毒。室温大概在二十七、八度,保证每天10个小时的光照,14个小时的黑暗时间。”陈幸继续介绍道,“因为裸鼠的发育不健全,所以关于它们的繁育问题,也得多花点心思——为了保证后代存活率,需要用纯合型裸雄鼠(BALBc-nunu)与杂合型雌鼠(BALBc-nu+)进行繁殖。‘nu’便是‘nude’的缩写。”
纯合子,即同一位点上两个等位基因皆相同的基因型个体;而杂合子则有两个不一样的等位基因。“nu”为常染色体隐性遗传,纯合子表示为“nunu”,杂合子表示为“nu+”。杂合子便是有毛个体。
“如果父母双方都用纯合的裸鼠,那么生出来的崽子会被‘断粮’——裸雌鼠的乳腺天生发育欠佳,即使在妊娠期,它们的乳腺也不会继续发育,导致后代缺乏母乳。但若将雌性杂合子与纯合的裸雄鼠随机进行繁殖,会得到12的纯合型无胸腺裸鼠后代,也不用担心它们一生出来就没有‘口粮’。这样的一对鼠父母,一窝平均产崽子8只左右,其中一半为裸小鼠。”
师妹听了许久,再和那奇特的裸滨鼠作比较,顿时感叹道:“所以这实验室里的裸鼠是长得丑、寿命短、子嗣也不丰咯……”
关在笼里的一只裸雌鼠,仿佛知道自己被嫌弃了,睁着一双“红宝石”般的眼睛,“吱吱”地叫了两声,发泄着不满。
陈幸点了点头,接着给两人进行科普:“这杂合的BALBc雌小鼠啊,就和普通的BALBc小鼠一样,通身雪白——名字里打头的‘B’是指生物学家巴格博士(Dr.HalseyJosephBagg),他从经销商手里拿到了一批白色小鼠;‘ALB’就是‘albino白化体’的缩写;而‘c’是指‘毛色隐性上位基因c’,表明该鼠含有隐性遗传的毛色基因c,身上长的是白色的毛。”
BALBc小鼠,属于我们通常所说的“小白鼠”——它是“近交”的产物,因无胸腺,故有免疫缺陷,易自发动脉硬化、高血压等。
“裸鼠其实是自发突变产生的,只不过它们被人们注意到之后,研究人员就对其开展了一系列的遗传背景研究。我们现在用的这些BALBc裸小鼠啊,就是经过不断‘选育’才得到的。”
20世纪初,小鼠们就成了各路研究者的“新宠”。它们经历过近亲“乱伦”繁殖、跨洋“相亲远交”,甚至在研究免疫的进程中,遭遇过子代与亲代的“回交”,更有后续的低剂量核辐射“诱变”鼠、“转基因”鼠,直到如今大热的“CRISPR-Cas9基因编辑”鼠——“鼠辈”早已是科研界的“生力军”。
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